가장 흥분되는 것은 경구 bisphosphonate인 clodronate가 수술 가능한 일차 유방암 환자에서 골 전이의 빈도와 사망율을 유의하게 감소시킨다는 것을 확인한 International Multicentre Adjuvant Clodronate Group의 Dr. Trevor Powles의 발표였다.

1998년에 Dr. I. Diel은 보조 요법을 시작한 시기에 골수 침범 때문에 재발의 위험이 높은 환자들을
대상으로 clodronate와 플라세보를 무작위 투여하여 그 결과를 발표하였다. Dr. Diel의 연구는 clodronate 투여군에서 골 전이와 골 이외의 전이의 감소 그리고 사망률의 감소를 보고하였다. 그러나 T. Saarto 등은 더 최근의 임상 시험에서 이러한 결과를 확인하지 못하였다.

1989년과 1995년 사이에 Royal Marsden Hospital의 Dr. Powles와 Calgary의 Dr. Sandy Paterson 그리고 영국의 다른 연구자들은 1069명의 수술 가능한 유방암 환자들을 대상으로 하루 1600mg의
경구 clodronate를 2년 동안 투여하는 군과 플라세보 투여군으로 무작위 배정하였다.

Dr. Powles의 시험에서 환자들은 수술 가능한 유방암에 대해서 수술을 받은 후 6개월 이내에 clodronate 투여군과 플라세보 투여군으로 무작위 배정되었다. 경구 clodronate와 플라세보는 흡수를 증진시키기 위해 적어도 식사 30분 전과 후에 투여하도록 하였다. 이들 환자들은 또한 임상 시험에 무작위 배정되는 시기에 표준 치료 방침에 따라 적절한 보조 내분비 요법이나 화학요법을 받았다 (80% 이상이 tamoxifen 치료를 받음). 각 군의 60% 이상의 환자에서 에스트로겐이나 프로게스테론 수용체가 양성으로 나왔으며, 약 반수가 폐경 전이었다. 연구 종료점은 골에 재발하거나 다른 부위에 재발, 또는 사망하는 것이었으며, 평균 추적 기간은 2007일 이었다.

투약 기간 중에 골 전이 빈도의 유의한 감소가 있었다.
clodronate군에서 12명, 플라세보군에서 28명이 투약 기간 중 골 전이가 발생하였다 (hazard ratio 0.44; 95% 신뢰구간 0.22-0.86; p=.016).
clodronate군에서 63명, 플라세보군에서 80명의 환자가 전체 연구 기간 중에 골 전이가 발생하였다 (hazard ratio 0.77; 95% 신뢰구간 0.56-1.08; p=0.127).
골 이외의 전이는 전체적으로 비슷하였다 (clodronate 112; 플라세보 128; p=0.257).

연부조직 전이는 두 군에서 61대 51이었는데 반해서 장기 전이는 89대 106이었다.

clodronate의 부작용은 일반적으로 경미하였다. 피부 발적의 발생 빈도는 유의하게 감소가 있었으나, 설사 환자는 유의하게 증가하였다.

사망률에 있어서 유의한 감소가 있었다. clodronate군에서 98명 플라세보군에서 128명의 환자가 전체 추적 기간 중에 사망하였다 (p=.047). 그러므로 Dr. Powles 등은 clodronate 치료가 투약 중에 골전이의 빈도를 유의하게 감소시킬 뿐 아니라, 전체 추적 기간 중에 사망률을 유의하게 감소시킨다는 것을 보여주었다.