골용해성 골 전이의 진단이 내려진 후에 사용된 bisphosphonate의 경구 또는 정맥 주사 투여는 골 관계 합병증의 빈도를 줄여 준다고 알려져 왔다.
경구와 정맥 주사가 모두 효과적이지만, 정맥 주사용 bisphosphonate에 관하여 더 명백하고 세밀한 데이터로 인하여 일부 연구자들은 정맥 주사용 bisphosphonate가 경구용보다 악성 골용해의 치료에 있어서 더 효과적이라고 주장해 왔다.

University of Calgary의 Dr. Sandy Paterson은 영국과 Princeton의 동료들과 골 전이가 확진된 185명의 여성에서 경구 bisphosphonate clodronate과 플라세보에 대한 무작위 임상 시험의 최신 결과를 발표하였다.
이 환자들은 하루 1600mg의 경구 clodronate(90명) 또는 플라세보(95명)를 표준 치료와 함께 3년간 투여받았다. Dr. Paterson은 골절이나 방사선 치료, 또는 골에 대한 외과적 수술 등으로 정의되는 첫 번째 골격계 관련 이벤트 발생까지의 평균 기간이 clodronate 투여군에서는 298일, 플라세보 투여군에서는 148일(p=.022)이었다고 하였다.

새로운 골격계 관련 이벤트 발생 환자의 누적 백분율은 1, 2, 3년 째에 clodronate 투여군에서 더 양호하였다. 평균 생존율은 clodronate 군에서 478일 그리고 플라세보 군에서 430일(p=.198) 이었다.
Dr. Paterson의 최신 결과는 경구 bisphosphonate가 골용해성 전이 유방암 환자의 치료에 효과적이라는 주장을 뒷받침한다. 경구와 정맥 주사의 직접적인 비교는 없었지만, clodronate와 같은 경구 bisphosphonate는 정맥 주사용에서 볼 수 있는 것과 유사한 정도의 효과가 있는 것으로 보인다.

UCLA의 Dr. L. Rosen과 동료들은 새로운 고효능 bisphosphonate인 zoledronate에 대한 임상 시험 결과를 보고하였다.
Dr. Rosen 등은 무작위 3상, 이중 눈가림, 이중 입막음 (double blind, double dumb) 임상 시험을 항암제를 투여받고 있는 359명의 유방암 환자에 대하여 수행하였다.
이 시험의 일차 목표는 병적 골절, 척추 압괘, 수술 또는 골에 대한 방사선 치료로 정의되는 골격계 관련 이벤트를 경험한 환자들의 비율을 얻는 것이었다.

zoledronate 4mg을 15분에 걸쳐 정맥 주사하거나 pamidronate 90mg을 2시간에 걸쳐 주사하여, 매 3-4주 마다 13개월 동안 투여하였다. 두 약물은 골격계 관련 이벤트에 있어서 매우 유사한 효과를 보였다. 연구 종료시에 골격계 관련 이벤트의 비율은 zoledronate 군에서 49%, pamidronate 군에서 46%였다.

일부 환자에서 신장 부작용의 증가로 이 연구는 두 번의 수정을 거쳤다.
첫 번째는 zoledronate 주사 시간을 5분에서 15분으로 늘이고 투여용적을 50ml에서 100ml로 증가시켰으며, 두 번째는 용량을 8mg에서 4mg으로 줄였다.
첫 번째 수정 후에 zoledronate나 pamidronate를 투여한 유방암 환자들에서 3도나 4도의 혈청 크레아티닌의 증가는 없었다. 그러므로 이 대형 3상 임상 시험에서, zoledronate는 이론적으로 실험실 모델에서 더 고 효능이었음에도 불구하고, 항암제를 투여하고 있는 골용해성 전이 유방암 환자에서 pamidronate보다 우월성을 입증하지 못하였다.

이 두 논문은 효능이 덜한 bisphosphonate나 경구 bisphosphonate가 현재 시험되고 있는 새롭고 강력한 정맥 주사용 제제에 비교하여 뒤짐이 없음을 시사한다. 이는 골 전이 치료의 발전에 좋은 소식은 아니지만, 구형 약물이나 경구용 약물사용을 증진시켜 경제적인 절약 효과를 줄 것이며, 암치료 센터까지 가거나 비싼 정맥 주사를 맞을 필요가 없게 해줄 것이다.