TGF-beta는 종양의 억제 인자와 침습과 전이 촉진 인자의 두 가지 역할을 한다. 정상 TGF-beta 수용체는 또한 골 파괴를 일으킨다. 세포외 혹은 이온화 칼슘(Ca2+)은 PTHrP의 생성을 증가시킨다.

이온화 칼슘이 TGF-beta와 함께 PTHrP의 생성을 자극한다. 많은 물질들이 이런 골 파괴 작용을 없애거나 감소시킬 수 있다. 그 중 하나가 osteoprotegerin으로, PTHrP와 같은 부위에 결합하여 PTHrP의 결합을 저해한다. TGF-beta는 또한 인터루킨이나 혈관내피 성장인자(VEGF)와 같은 다른 파골 인자와 함께 Smad와 MAP kinase 경로를 통해 작용한다.

PTHrP가 어떻게 작용하는지 보여주기 위해 사용되어 오던 PTHrP에 대한 항체는 이제 골 전이 환자에 대한 1상 임상시험에서 연구되고 있다. PTHrP에 대한 항체가 골 전이 암에서 가장 효과적인 듯하지만, TGF-beta는 다른 장기에 대한 전이에서도 확실하게 존재하므로, 항 PTHrP 항체 혹은 TGF-beta의 차단제들은 다른 장기에 전이된 경우에도 아마 효과적일 것이다.