VEGF 표적 치료의 임상 응용
   
  rhuMAb VEGF: VEGF에 대한 항체
 

25명의 환자를 대상으로 한 다기관 1상 임상시험에서 VEGF에 대한 인간 재조합 단일클론 항체 (rhuMAb ; humanized recombinant monoclonal antibody)는 안전하였고, 기대되었던 혈청 VEGF의 감소를 일으켰다.

이전에 전이성 유방암으로 치료받았던 환자들에서 rhuMAb-VEGF에 대한 두 기관의 2상 임상시험의 최종결과가 시카고 Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center의 M. Cobleigh 등에 의해서 보고되었다.
75명의 환자들은 격주로 3mg/kg (n=18), 10mg/kg (n=41), 20mg/kg (n=16)을 투여하는 세 군으로 나뉘었다. 평균 연령은 48세였고 환자들은 전이성 암에 대해서 이전에 평균 2회의 화학요법을 받은 적이 있었다. 17%의 환자들이 22주까지 반응이 있거나 안정된 상태 였으며, 3명의 환자는 암 진행이 없이 12개월 이상 치료를 계속하였다.

부작용은 일반적으로 적었는데, 몇몇 환자에서 고혈압과 단백뇨가 나타났고 심각한 출혈은 발생하지 않았다. (표2)
 
표2. 이전에 전이성 유방암으로 치료 받은 환자에서 rhuMAb VEGF 단독요법에 대한 2상
      임상 시험 결과
CR: complete response 완전관해, PR: partial response 부분관해, SD: stable disease
용량 (mg/kg/2주) 3 (n=18) 10 (n=41) 20 (n=16)
CR/PR 0/1 1/4 0/1
22주째 CR/PR/SD 3 8 3
고혈압 22% 22% 25%
고혈압의 병력 22% 15% 6%
단백뇨 6% 15% 3%
혈전증 0 7% 0
출혈 0 0 0
 
  치료에 반응하지 않는 전이성 유방암에 대한 capecitabine+/-rhuMAb VEGF의 3상 임상 시험이 2001년 12월 대상자 선정을 완료하였다.
Eastern Cooperative Oncology Group은 새로 진단된 전이성 유방암 환자에서 paclitaxel+/-rhuMAb VEGF의 3상 임상시험(E2100)을 다음 달에 시작할 것이다.
   
  SU-5416: Flk-1 Kinase 억제제
  VEGF 수용체의 티로신 키나제 영역(Flk-1, Flt-1)의 억제는 또한 효과적인 치료의 표적이 될 수 있다.
시험관 내에서 종양 성장을 변화시키지 않고 내피세포의 VEGF 의존성 성장을 억제하는 Flk-1 kinase 억제제가 합성되었다 (SU-5416).
전신적으로 투여하였을 때 SU-5416은 뚜렷한 부작용 없이 생쥐에 이식된 인간 종양의 성장을 억제한다. SU-5416은 1상 임상 시험에서 안전한 것으로 나타났으며 용량 제한적 부작용으로 두통과 구토를 동반한 심한 편두통 증후군이 있었다.

클리블랜드 Case Western Reserve University의 B Overmoyer 등은 18명의 염증성 유방암 환자를 doxorubicin과 SU5416으로 치료하였다. 병용투여가 SU5416의 분포 용적을 감소시켜 결과적으로 반감기의 단축(27.8분 대 19.9분; p=.008)을 가져왔다.
doxorubicin의 혈청농도 또한 증가되었다. 복합 요법이 동적 MRI로 측정된 종양의 혈류 감소 (치료 전 vs 후; p=.03)를 가져왔지만 미세 혈관 밀도에는 변화가 없었다.
눈에 띄는 것은 혈청내 VEGF가 치료 중 상승하였다는 것인데, 아마도 Flk-1억제에 대한 보상 반응일 것이다.