trastuzumab을 화학요법에 병행하여 치료한 결과 보고가 증가하고 있다.
이미 trastuzumab을 paclitaxel이나 vinorelbine과 복합 투여에 관한 발표된 보고들이 있었다. 샌안토니오 미팅에서는 다음과 같은 연구들이 보고되었다.

1) Trastuzumab과 Vinorelbine: 다기관 연구
남부 플로리다의 40명의 환자를 대상으로한 다기관 연구에서는 HER2 양성의 유방암에 대한 일차 치료로 trastuzumab+vinorelbine 복합요법을 연구하였다. 이 연구에서는 이전에 발표된 trastuzumab과 vinorelbine에 대한 보고와는 다르게 약간 더 고용량의 vinorelbine (30mg/m2/week)이 사용되었다.
가장 흔한 부작용은 호중구 감소증(neutropenia)과 피로감이었다: 한 여자 환자는 당시 호중구 감소증이 없었는데도 패혈증으로 사망하였다. 소수에서 소화기 부작용이 있었고, 탈모증의 빈도는 낮았다. 전체 관해율은 78%로 관찰되었다. HER2 3+이거나 FISH+(fluorescence in situ hybridization)인 종양에서는 관해율이 80%를 넘었다.

2) Trastuzumab과 Gemcitabine
Gemcitabine은 유방암을 비롯한 여러 종류의 종양에 사용되는 뉴클레오사이드 유사체(nucleoside analogue)이다.
HER2 양성인 환자들을 대상으로 trastuzumab/gemcitabine 복합용법에 관하여 US Oncology에 의해 주도된 2상 임상시험이 보고되었다. Gemcitabine은 1일째와 8일째 그리고 매 21일마다 1200mg/m2의 용량이 투여되었다.
대상 환자들은 이전에 trastuzumab을 투여 받지 않았지만 다소 강한 항암제 전처치를 받았다.
부분관해는 59명 환자의 37%에서 볼 수 있었다. HER2 3+인 환자에서(n=38) 관해율은 45%로 관찰되었다. LVEF가 15% 이상 감소한 환자가 5명 있었고 2명은 치료 중에 LVEF 가 45% 미만으로 감소하였다. 다른 주요 부작용은 gemcitabine 단독 사용시에도 흔하게 보고되는 무력증, 호흡곤란, 호중구 감소증 등이었다.

3) Trastuzumab과 Anthracyclines
화학요법과 trastuzumab의 복합 요법에 대한 무작위 임상 시험의 주요 소견은 anthracycline과 trastuzumab을 동시에 투여한 군에서 높은 빈도의 심부전이 발생한다는 것이다.
이런 소견으로 인하여 anthracycline과 trastuzumab의 동시 사용은 중지되었다. 하지만 anthracycline은 진행된 유방암에서 유용한 제제이기 때문에 epirubicin이나 liposomal anthracycline과 같은 심장독성이 덜한 다른 anthracycline을 사용하여 이러한 문제들을 피해가려는 노력이 있어왔다. 이런 약제를 사용한 2개의 2상 시험이 보고되었다.

epirubicin/cyclophosphamide(EC)를 trastuzumab과 병용하였을 때 초기의 안전성 결과가 발표되었다. epirubicin 60mg/m2을 투여한 소수의 환자들(n=25)을 대상으로 한 초기 예비 연구에서 몇몇 환자에서 무증상의 LVEF 감소가 있었지만 증상이 있는 심부전이 발생한 환자는 하나도 없었다. 독일 Hannover의 이 연구 단체는 epirubicin 용량을 90mg/m2 으로 올리고 계속해서 심기능을 주의 깊게 모니터링하고 있다.

liposomal doxorubicin인 D-99를 trastuzumab과 병용하는 2상 임상시험 결과도 발표되었다. 환자들은 60mg/m2의 D-99를 매주 trastuzumab과 동시에 투여 받았다.
총 31명의 환자들은 임상적 반응과 심장 안전성에 대해 평가를 받았다. 대부분의 환자들은 이전에 누적용량 360mg/m2을 초과하는 doxorubicin에 노출되었었다.
임상적 심장 독성은 관찰되지 않았으며 60%의 관해율이 보고되었다.

각기 다른 anthracycline을 사용한 이런 결과들은 trastuzumab을 몇가지 anthracycline의 변형체들과 동시에 투여하는 것이 가능하다는 것을 시사한다.
하지만 현재까지 이러한 접근은 연구 단계에 있으며 극히 일부의 환자들에 대한 데이터만이 있을 뿐이다.
따라서, 통상적인 환자치료에서 trastuzumab과 anthracycline 기반의 화학요법을 병용하는 것은 아직은 피해야 하겠다.